Alteraciones en la Replicación en Diabetes Mellitus
Existen mecanismos por los cuales el
gen RNASEH1 podría estar participando en la etiología de T1D, a partir de una
infección viral.
El gen RNASEH1 humano denominado ribonucleasa
H1, fue reportado y mapeado inicialmente en la región cromosómica 17p11.2, a
través de ensayos de hibridización in situ Fluorescent in situ hybridization,
FISH) en1998 (7). Sin embargo, la secuencia reportada para este locus, al ser
traducida a una secuencia aminoacídica, resulta en una proteína no funcional,
además de no coincidir con la secuencia del cDNA (DNA copia) identificada y
clonada para el mismo gen por otros investigadores. De esta forma en 2002, Anneloor
et al., dilucidaron la verdadera posición del gen en la región 2p25,
concluyendo además que los genes reportados y mapeados en el cromosoma 17, y
otro en el cromosoma 1, por ellos mismos, corresponden a pseudogenes de la
proteína ribonucleasa H.
El gen RNASEH1 posee una secuencia nucleotídica
de aproximadamente 10 kbp estructurada en 8 exones, que codifica para un proteína
de 286 ó 260 residuos, resultantes de posibles eventos de “splicing”
alternativo. La predicción proteica muestra que posee un motivo RNAasa H en el C
terminal y otro conservado en el N terminal que en otras RNAsas eucarióticas ha
sido implicado con la unión de dsRNA (RNA de doble cadena) e híbridos de
RNA-DNA. La proteína ribonucleasa H1 presenta una expresión ubicua y constante
en tejidos de ratón.
Genes fuera del complejo mayor de
histocompatibilidad
El gen de la insulina (INS), localizado
en el cromosoma 11p15,5 (IDDM2), se expresa en las células beta y en el timo
humano. Estudios recientes confirman que la insulina es una diana principal de
las células T autorreactivas en personas con DM1. La susceptibilidad de la
región INS se asocia con un número variable de repeticiones en tándem (VNTR),
conocidas como «minisatélites», localizadas en la zona promotora del gen.
No hay comentarios:
Publicar un comentario